Τοξικολογία πολυμερών υλικών - εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις. Φαρμακοθεραπεία στη μαιευτική πρακτική. επίδραση των φαρμάκων στο έμβρυο Εμβρυοτοξική επίδραση

Ορισμένες τοξικές ουσίες, όταν εισάγονται στο σώμα των ζώων μαζί με τροφή ή ως αποτέλεσμα θεραπειών, μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά την αναπαραγωγική λειτουργία των ζώων, προκαλώντας εμβρυοτοξικές, τερατογόνες και γοναδοτοξικές επιδράσεις. Για το λόγο αυτό, τοξικές ουσίες που μπορούν να προσληφθούν από ζώα συνεχώς ή για ορισμένο χρονικό διάστημα θα πρέπει να ελέγχονται για εμβρυοτοξικότητα, τερατογένεση και γοναδοτοξικότητα. Συνιστάται επίσης να ελέγχετε ορισμένα φάρμακα και προμίγματα για αυτά τα αποτελέσματα εάν χρησιμοποιούνται επανειλημμένα.

Εμβρυοτοξική δράση. Αυτή είναι η ικανότητα της ελεγχόμενης ουσίας να έχει αρνητική επίδραση στα αναπτυσσόμενα έμβρυα. Στην ιατρική τοξικολογία, η εμβρυοτοξική δράση μελετάται σε θηλυκούς λευκούς αρουραίους, οι οποίοι χορηγούνται από το στόμα μέσω σωλήνα ή χορηγούνται το φάρμακο με τροφή καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Την 17η-19η ημέρα της εγκυμοσύνης, η αρχή της οποίας καθορίζεται από τα αποτελέσματα μιας μελέτης κολπικών επιχρισμάτων, θανατώνονται αρουραίοι, μετράται ο αριθμός των εμβρυϊκών σάκων, το ωχρό σώμα στις ωοθήκες, τα ζωντανά και νεκρά έμβρυα. Συγκρίνοντας τα αποτελέσματα αυτών των μελετών στις πειραματικές ομάδες και στις ομάδες ελέγχου, προσδιορίζεται ο βαθμός εμβρυοτοξικής δράσης του φαρμάκου. Μερικοί από τους εγκύους αρουραίους από τις πειραματικές ομάδες αφήνονται για τοκετό, λαμβάνοντας υπόψη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τον αριθμό των εμβρύων, το βάρος τους, το μήκος του σώματος νεογέννητων νεογνών αρουραίων, την ανάπτυξή τους (αύξηση μήκους και βάρους πάνω από μια ορισμένη χρονική περίοδο, ο χρόνος ανοίγματος των ματιών, η κάλυψη με τρίχες, η έναρξη της ανεξάρτητης κίνησης γύρω από το κλουβί και η κατανάλωση φαγητού). Επιπλέον, λαμβάνεται υπόψη το ποσοστό επιβίωσης των νεογνών αρουραίων και η κατανομή τους ανά φύλο. Ταυτόχρονα, σημειώνουν: επιλεκτική εμβρυοτοξικότητα - το αποτέλεσμα εκδηλώνεται σε δόσεις που δεν είναι τοξικές για το μητρικό σώμα. γενική εμβρυοτοξικότητα - εκδηλώνεται ταυτόχρονα με την ανάπτυξη δηλητηρίασης του σώματος της μητέρας. απουσία εμβρυοτοξικότητας - το αποτέλεσμα δεν παρατηρείται με σημεία δηλητηρίασης του μητρικού σώματος (Medved, 1968).

Δεν υπάρχουν μεθοδολογικές προσεγγίσεις για τον προσδιορισμό των εμβρυοτοξικών ιδιοτήτων των κτηνιατρικών φαρμάκων.

Στα πρώτα στάδια, φαίνεται σκόπιμο να χρησιμοποιηθούν και λευκοί αρουραίοι ως μοντέλο, καθώς τα πειράματα σε ζώα φάρμας είναι δύσκολα λόγω της μεγάλης περιόδου κύησης και του σχετικά μικρού αριθμού ατόμων στην γέννα (με εξαίρεση τους χοίρους). Εάν διαπιστωθεί ότι οι υπό μελέτη ενώσεις έχουν γενική ή εκλεκτική εμβρυοτοξικότητα, διεξάγονται πειράματα σε ζώα και κυρίως σε χοίρους. Ανάλογα με τον σκοπό για τον οποίο προορίζονται και τον τρόπο χορήγησής τους, συνιστάται η χορήγηση φαρμάκων με τροφή, η ενδομυϊκή χορήγηση ή η δερματική εφαρμογή

Τερατογόνο δράση. Πρόκειται για μια δράση που διαταράσσει τον σχηματισμό του εμβρύου κατά την εμβρυϊκή του ανάπτυξη. Εκδηλώνεται με τη μορφή παραμορφώσεων. Η τερατολογία ως επιστήμη αναπτύχθηκε μετά τις περιπτώσεις της θαλιδομίδης, ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται ευρέως από εγκύους στη Δυτική Ευρώπη ως υπνωτικό και ηρεμιστικό. Ως αποτέλεσμα, καταγράφηκε η γέννηση παιδιών με συγγενείς δυσπλασίες.

Στην ιατρική τοξικολογία, η τερατογόνος δράση των φυτοφαρμάκων προσδιορίζεται σε λευκούς αρουραίους. Για να γίνει αυτό, το φάρμακο χορηγείται από το στόμα σε ζώα κάθε 1 ημέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μερικά ζώα στις πειραματικές ομάδες θανατώνονται τη 17-20η ημέρα της εγκυμοσύνης, ενώ άλλα αφήνονται μέχρι τη γέννηση. Κατά το άνοιγμα νεκρών αρουραίων, προσδιορίζεται ο μέσος αριθμός ωχρών σωμάτων ανά θηλυκό, φυσιολογικά και μη φυσιολογικά αναπτυσσόμενα έμβρυα, καθώς και επαναρροφημένα έμβρυα.

Κατά τον φυσικό τοκετό, λαμβάνεται υπόψη ο αριθμός των θηλυκών που γέννησαν, οι απόγονοι που γεννήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων των νεκρών, καθορίζεται το μέσο βάρος των απογόνων, το μήκος του σώματος, τα άκρα και άλλα μορφολογικά χαρακτηριστικά (Medved, 1969).

Η τερατογόνος δράση των φαρμάκων σε ζώα εκτροφής δεν έχει μελετηθεί.

Όταν εμφανίζεται μια τερατογόνος δράση, είναι πιθανές οι ακόλουθες παραμορφώσεις: απουσία εγκεφάλου (ανεγκεφαλία). υπανάπτυξη του εγκεφάλου (μικροκεφαλία). αυξημένη περιεκτικότητα σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό στις κοιλίες του εγκεφάλου (υδροκέφαλος). εγκεφαλική κήλη (εγκεφαλοκήλη); διάσπαση των πρώτων σπονδυλικών τόξων (spina bifida). Επιπλέον, είναι πιθανές ανωμαλίες σε άλλα όργανα: απουσία οφθαλμών (ανοφθαλμία). έχοντας ένα μάτι (κυκλωπία). λαγόχειλο; σχιστία υπερώας? απουσία άκρων (peramily). απουσία ουράς. βράχυνση της ουράς κ.λπ.

Γοναδοτοξική δράση. Κατά τη μελέτη της γοναδοτοξικής επίδρασης, η επίδραση του υπό μελέτη φαρμάκου προσδιορίζεται ξεχωριστά στην περιοχή των γεννητικών οργάνων των θηλυκών και των ανδρών. Πειράματα πραγματοποιούνται σε λευκούς αρουραίους. Η επίδραση του φαρμάκου στον οιστρικό κύκλο και την ωογένεση μελετάται στις γυναίκες και στην κινητικότητα, τη μορφολογία, την αντοχή στο σπέρμα και τη σπερματογένεση στους άνδρες.

Ο οιστρικός κύκλος προσδιορίζεται με την εξέταση των κολπικών επιχρισμάτων. Για να γίνει αυτό, ένα θερμαινόμενο αλατούχο διάλυμα (2-3 σταγόνες) εγχέεται στον κόλπο χρησιμοποιώντας ένα οφθαλμικό σταγονόμετρο, περνά μέσα από το σιφώνιο αρκετές φορές και στη συνέχεια εγχέεται πίσω στον κόλπο. Μετά από αυτή τη διαδικασία, παρασκευάζονται κολπικά επιχρίσματα χρησιμοποιώντας γυάλινες πλάκες, στερεώνονται σε φλόγα και βάφονται για 1 λεπτό με υδατικό διάλυμα 1% κυανού του μεθυλενίου. Το επίχρισμα παρατηρείται κάτω από μικροσκόπιο σε χαμηλή μεγέθυνση.

Διακρίνονται τα ακόλουθα κύρια στάδια του οιστρικού κύκλου:

η φάση προοίστρου (προ-οίστρου) διαρκεί αρκετές ώρες και χαρακτηρίζεται από επικράτηση επιθηλιακών κυττάρων στα επιχρίσματα.

Η φάση του οίστρου (οίστρου) διαρκεί 1-2 ημέρες. Σε αυτό το στάδιο, υπάρχουν κυρίως κερατινοποιημένα πολυγωνικά κύτταρα (λέπια).

Το metestrus (μετά διαρροή) διαρκεί 1-2 ημέρες και χαρακτηρίζεται από την παρουσία επιθηλιακών κυττάρων και λευκοκυττάρων μαζί με λέπια.

Η φάση διοίστρου (φάση ανάπαυσης μεταξύ θερμότητας) χαρακτηρίζεται από την παρουσία λευκοκυττάρων και βλέννας. Η διάρκεια αυτής της φάσης είναι ίση με το ήμισυ ολόκληρου του κύκλου.

Οι αλλαγές στη διάρκεια των σταδίων του οιστρικού κύκλου ή στη φύση των κυττάρων στα διάφορα στάδια του αποτελούν δείκτη της επίδρασης της υπό δοκιμή ουσίας.

Για τη μελέτη της επίδρασης μιας χημικής ουσίας στην ωογένεση, παρασκευάζονται ιστολογικές τομές από τις ωοθήκες και προσδιορίζονται τα στάδια ανάπτυξης των ωοθυλακίων στις πειραματικές και τις ομάδες ελέγχου των ζώων.

Κατά τη μελέτη της γοναδοτοξικής επίδρασης των φαρμάκων στους άνδρες, προσδιορίζεται η αναλογία κινητού και ακίνητου σπέρματος, η παρουσία παθολογικών μορφών, η αντίστασή τους και οι φάσεις της σπερματογένεσης (Medved, 1969).

Μεταλλαξιογόνο δράση. Ορισμένες χημικές ουσίες διαταράσσουν τη μεταφορά γενετικών πληροφοριών, με αποτέλεσμα να εμφανιστούν μεταλλαγμένα - άτομα με χαρακτηριστικά που δεν είναι χαρακτηριστικά ενός συγκεκριμένου είδους. Επομένως, η μελέτη των μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων των φυτοφαρμάκων και άλλων χημικών ουσιών είναι ένα από τα απαραίτητα στάδια της τοξικολογικής έρευνας. Σε ορισμένες χώρες, χρησιμοποιείται για το σκοπό αυτό ένα τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου - το τεστ Ames. Ως δοκιμαστικοί οργανισμοί χρησιμοποιούνται μεμονωμένα στελέχη βακτηρίων από την ομάδα Salmonella, τα οποία είναι εξαιρετικά ευαίσθητα σε χημικά μεταλλάγματα. Με την παρουσία πιθανής μεταλλαξιογένεσης στη χημική ουσία που μελετάται, λαμβάνει χώρα διάσπαση γονιδίου και ο αριθμός των αποικιών σε ένα στερεό θρεπτικό μέσο αυξάνεται απότομα. Ωστόσο, η μεταλλαξιογένεση μιας χημικής ουσίας που ανιχνεύεται με αυτό το τεστ δεν μπορεί να θεωρηθεί απόλυτη, καθώς τα ανώτερα ζώα διαθέτουν ισχυρά αμυντικά συστήματα που προστατεύουν τα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για τη μετάδοση γενετικών πληροφοριών από τις επιπτώσεις εξωτερικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των χημικών. Σε πολλές περιπτώσεις, η χημική ουσία μπορεί να αποτοξινωθεί από ενζυμικά συστήματα πριν φτάσει στο στόχο της.

Εμβρυοτοξικές επιδράσεις εμφανίζονται τις πρώτες 3 εβδομάδες. μετά τη γονιμοποίηση και συνίσταται στην αρνητική επίδραση των φαρμάκων στο ζυγωτό και τις βλαστοκύστες που βρίσκονται στον αυλό των σαλπίγγων ή στην κοιλότητα της μήτρας (πριν από την εμφύτευση) και τρέφονται με εκκρίσεις της μήτρας.

Βλάβη και, κατά κανόνα, θάνατος της βλαστοκύστηςπροκαλούνται από τις ακόλουθες ουσίες: ορμόνες (οιστρογόνα, προγεσταγόνα, αυξητική ορμόνη, οξική δεοξυκορτικοστερόνη), αντιμεταβολίτες (μερκαπτοπουρίνη, φθοριοουρακίλη, κυταραβίνη κ.λπ.), αναστολείς του μεταβολισμού υδατανθράκων (ιωδοοξικό) και πρωτεϊνών (ακτινομυκίνη), βαροφονουραμικά, σαλικυλικά , ουσίες που περιέχουν φθόριο, αντιμιτωτικά μέσα (κολχικίνη κ.λπ.), νικοτίνη.

Τα τερατογόνα αποτελέσματα μπορεί να αναπτυχθούν από την αρχή της 4ης έως το τέλος της 8ης εβδομάδας της εγκυμοσύνης και να οδηγήσουν σε διάφορες διαταραχές στη φυσιολογική ανάπτυξη του εμβρύου, στην εμφάνιση ανωμαλιών εσωτερικών οργάνων και συστημάτων. Ο τύπος του ελαττώματος εξαρτάται από τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (στην οποία τα όργανα τοποθετούνται και σχηματίζονται εντατικά κατά την περίοδο λήψης του φαρμάκου).

Η πιθανότητα εμφάνισης ελαττώματοςεξαρτάται όχι μόνο από το φάρμακο που συνταγογραφήθηκε στην έγκυο γυναίκα, αλλά και από την ηλικία της (η πιθανότητα αυξάνεται εάν η έγκυος είναι μικρότερη από 17 και μεγαλύτερη από 35 ετών), από την κατάσταση της υγείας της, τη λειτουργία των οργάνων αποβολής του φαρμάκου, η δόση του φαρμάκου, η διάρκεια της χορήγησής του, η γενετική προδιάθεση για την ανάπτυξη ή άλλη κακία.

Ανάλογα με τον βαθμό κινδύνου ανάπτυξης τερατογόνου δράσης, τα φάρμακα χωρίζονται σε 3 ομάδες. Η ομάδα 1 ουσιών που είναι εξαιρετικά επικίνδυνες για το αναπτυσσόμενο έμβρυο και επομένως απολύτως αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες περιλαμβάνει: θαλιδομίδη (Contergan), αντιφολικά φάρμακα (μεθοτρεξάτη, τριμεθοπρίμη), ανδρογόνα, διαιθυλοστιλβεστρόλη και ορμονικά από του στόματος αντισυλληπτικά.

Συνιστάται η διακοπή της λήψης του τελευταίου τουλάχιστον 6 μήνες νωρίτερα. πριν από την προγραμματισμένη εγκυμοσύνη. Η ομάδα 2 περιλαμβάνει φάρμακα που συνταγογραφούνται σε ασθενείς με επιληψία, διαβήτη, κακοήθη νεοπλάσματα και ορισμένα άλλα, τα οποία είναι κάπως λιγότερο επικίνδυνα για το έμβρυο.

“Pediatrician’s Handbook of Clinical Pharmacology”, V.A. Gusel

Οι χρόνιες ασθένειες είναι, φυσικά, ένας παράγοντας που προδιαθέτει για την εμφάνιση τερατογόνου δράσης, αλλά ο πιθανός κίνδυνος της τερατογένεσης των ίδιων των φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα, η οποία περιλαμβάνει: αντιεπιληπτικά φάρμακα (διφενίνη, εξαμιδίνη, φαινοβαρβιτάλη, βαλπροϊκό οξύ) , αλκυλιωτικά αντινεοπλασματικά φάρμακα (εμβικίνη, ντόπανο, σαρκολυσίνη, χλωρβουτίνη), από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες (βουταμίδη, βουκαρβάνη, κυκλαμίδη, γλιβενκλαμίδη, χλωροπροπαμίδη, γλυβουτίδη), καθώς και αιθανόλη, προγεστερόνη. Μέχρι την 3η...

Δοσολογία φαρμάκων Σύμφωνα με τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων σε νεογνά, οι φαρμακολογικοί παράγοντες χωρίζονται σε 3 ομάδες: ενδείκνυται (1η), χρησιμοποιείται με προσοχή (2η) και αντενδείκνυται (3η) για νεογνά. Η αντίδραση του οργανισμού παιδιών διαφορετικών ηλικιών σε μια φαρμακευτική ουσία εξαρτάται από τόσο μεγάλο αριθμό παραγόντων που είναι a priori απρόβλεπτη. Από αυτή την άποψη, η δοσολογία των φαρμάκων...

Για να επιλύσετε το ζήτημα της πιθανής επίδρασης ενός φαρμάκου σε ένα μωρό που θηλάζει, είναι σημαντικό να γνωρίζετε: την τιμή της αναλογίας της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο γάλα προς αυτή στο πλάσμα του αίματος της μητέρας. με συντελεστή μεγαλύτερο από ένα, ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών ισχυρών ουσιών σε ένα παιδί είναι πολύ πραγματικός (οι τιμές των συντελεστών για ορισμένα φάρμακα και η κατά προσέγγιση μέθοδος υπολογισμού του δείκτη για φάρμακα με άγνωστο συντελεστή...

Παρακάτω είναι οι τιμές του δείκτη γάλακτος/πλάσμα αίματος για ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως: Ακετυλοσαλικυλικό οξύ 0,6...1 Βουταδιόνη 0,1 Νεοδικουμαρίνη 0,15 Καρβαμαζεπίνη 0,4...0,7 Φαινοβαρβιτάλη 0,7 Νατριούχο θειοπενταλ. (μεπροβαμάτη) 2…4 Αιθυλική αλκοόλη 1 Ιμιζίνη 0,1…0,5 Ανθρακικό λίθιο 0,3…0,7 Διγοξίνη 0,85 Μεθοτρεξάτη 0,1 Αμιναζίνη 0,3…0,5 Κινιδίνη 0,1...0,2 Λεβομυκετίνη 0,505 Κυκλοσερίνη 0,505…

Εάν παραμελήσουμε τους δείκτες της λιποδιάλυσης και της δέσμευσης του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος, τότε ο συντελεστής για το φάρμακο μπορεί να υπολογιστεί κατά προσέγγιση. Είναι απαραίτητο να υπολογιστεί εκείνο το μέρος της ημερήσιας δόσης του φαρμάκου που συνταγογραφείται στη μητέρα που μπορεί να λάβει ένα παιδί που θηλάζει την ημέρα. Για τον υπολογισμό, είναι απαραίτητο να γνωρίζετε το pKa του φαρμάκου και να χρησιμοποιήσετε γνωστές τιμές pH του αίματος και του μητρικού γάλακτος….

Η διοξίνη είναι μια τοξική ουσία με ισχυρή ανοσοκατασταλτική, μεταλλαξιογόνο, καρκινογόνο και εμβρυοτοξική δράση. Υπάρχει κίνδυνος μόλυνσης ακόμη και όταν εκτελείτε συνηθισμένες οικιακές διεργασίες - βράσιμο νερού βρύσης, πλύσιμο ρούχων και κατανάλωση πιάτων με λιπαρά κρέατα.

Όταν το δηλητήριο εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα με νερό, τροφή ή αέρα, προκαλεί σοβαρές διαταραχές στις μεταβολικές διεργασίες, την κυτταρική διαίρεση και τη λειτουργία του ανοσοποιητικού και του ενδοκρινικού συστήματος. Διεγείρει την ανάπτυξη κακοήθων όγκων, έχει επιζήμια επίδραση στο αναπαραγωγικό σύστημα σε άνδρες και γυναίκες, επηρεάζει τα έμβρυα και προκαλεί παραμορφώσεις και υπανάπτυξη των νεογνών.

Τι είναι η διοξίνη;

Οι διοξίνες είναι μια ομάδα σύνθετων ενώσεων που ανήκουν σε παράγωγα χλωρίου της οργανικής χημείας. Είναι οικοτοξικό – μια ουσία που σχηματίζεται αποκλειστικά ως αποτέλεσμα της ανθρώπινης δραστηριότητας και αφύσικη για το περιβάλλον. Ανήκει στην ομάδα των ξενοβιοτικών και είναι ένα συνθετικό αθροιστικό δηλητήριο - συσσωρεύεται στα λιποκύτταρα του σώματος και αποβάλλεται πολύ αργά. Ο χρόνος ημιζωής είναι από 7 έως 11 χρόνια.

Η συσσώρευση δηλητηρίου στο σώμα έχει εξαιρετικά αρνητική επίδραση στην υγεία και οδηγεί σε σοβαρές ασθένειες - καρκίνο, μεταλλάξεις εμβρύων, χλωράκνη, ηπατική βλάβη και «χημικό AIDS».

Η δόση του δηλητηρίου που προκαλεί το θάνατο είναι χιλιάδες φορές μικρότερη από τη θανατηφόρα δόση ορισμένων τοξικών ουσιών που χρησιμοποιούνται σε συνθήκες μάχης - για παράδειγμα, σαρίν, σομάν, ταμπούν.

Σχηματισμός και μηχανισμός τοξικής δράσης

Οι διοξίνες απελευθερώνονται ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης ενώσεων χλωρίου με οργανικές ενώσεις σε υψηλές θερμοκρασίες. Τις περισσότερες φορές, αυτό συμβαίνει στη βιομηχανία - τα δηλητήρια εμφανίζονται στα απόβλητα και τα λύματα από επιχειρήσεις στις βιομηχανίες μεταλλουργίας, χαρτοπολτού και χαρτιού και χημικών.

Ένα πολύ γνωστό παράδειγμα παγκόσμιας απελευθέρωσης διοξινών ήταν η ανθρωπογενής καταστροφή το 1976 στην ιταλική πόλη Seveso, σε ένα από τα χημικά εργοστάσια της οποίας ένα σύννεφο δηλητηρίου απελευθερώθηκε στο περιβάλλον. Ως αποτέλεσμα, για πολλά χρόνια μετά την καταστροφή, παιδιά με ασθένειες και μεταλλάξεις γεννήθηκαν σε κοντινές πόλεις και ο αριθμός των παθολογιών και της θνησιμότητας αυξήθηκε σημαντικά.

Τα φυτοφάρμακα χλωροφαινόλης χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία των φυτών κατά των παρασίτων και επίσης για την αποφύλλωση. Εάν ένα δάσος που έχει υποστεί επεξεργασία με τέτοια ζιζανιοκτόνα πιάσει φωτιά, η συγκέντρωση των διοξινών στην ατμόσφαιρα θα αυξηθεί σημαντικά. Ένα παράδειγμα είναι η αποφύλλωση των δασών κατά τη διάρκεια του πολέμου του Βιετνάμ, όταν μια ολόκληρη γενιά Βιετναμέζων υπέφερε από τη χρήση ενός συνθετικού μείγματος Agent Orange.

Επιπλέον, υπάρχουν ακόμη πολλές παράνομες χωματερές σε όλο τον κόσμο. Όταν καίγονται τεχνητά απόβλητα, μεγάλες ποσότητες τοξικών ουσιών απελευθερώνονται στον αέρα.

Δημιουργούνται διοξίνες όταν βράζει το νερό;

Όταν βράζει καθαρό φυσικό νερό, η ποσότητα των τοξικών ουσιών που σχηματίζεται είναι αμελητέα. Είναι πολύ υψηλότερο όταν χρησιμοποιείται νερό βρύσης, η περιεκτικότητα του οποίου σε χλώριο είναι αρκετά υψηλή. Ο σχηματισμός διοξινών κατά το βράσιμο οδηγεί σε κακή υγεία, αδυναμία και μειωμένη ανοσία.

Οδοί εισόδου στο σώμα

Η διοξίνη εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα μέσω του αέρα, του νερού και της τροφής, χωρίς ουσιαστικά εμπόδια. Κατά τη μεταφορά ενός παιδιού, περνά μέσα από το υγρό του πλακούντα. Μια σημαντική υπέρβαση του επιπέδου μιας επικίνδυνης ένωσης βρίσκεται στον αέρα των πόλεων και των κωμοπόλεων που περιβάλλουν βιομηχανικές επιχειρήσεις και βρίσκονται σε μεγάλους αυτοκινητόδρομους. Το καλύτερο περιβάλλον για την καθίζηση αυτής της ουσίας είναι τα λιποκύτταρα.

Οι πιο κοινές πηγές τροφίμων της τοξίνης είναι:

• λιπαρό κρέας (χοιρινό, αρνί κ.λπ.)
• αυγά κοτόπουλου?
• λιπαρά ψάρια (ρέγγα, γατόψαρο κ.λπ.)
• γάλα και γαλακτοκομικά προϊόντα·
• φυλλώδη φυτά.

Επιπλέον, κατά το πλύσιμο, τα προϊόντα που περιέχουν χλώριο έρχονται σε επαφή με οργανικές ενώσεις στα ρούχα, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό δηλητηρίων.

Η ουσία δεν έχει οσμή ή γεύση, είναι διαφανής, επομένως είναι πολύ δύσκολο να καταλάβουμε ότι έχει συμβεί δηλητηρίαση.

Σημάδια μέθης

Στην καθημερινή ζωή, ελλείψει ανθρωπογενών καταστροφών, οι διοξίνες συσσωρεύονται στο ανθρώπινο σώμα για πολλά χρόνια. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με αυτά, που είναι χρόνιας φύσης, παρατηρούνται τα εξής:

• Η εμφάνιση χλωρακίνης - ειδική φλεγμονή του δέρματος.
• Διαταραχή του ενδοκρινικού και νευρικού συστήματος.
• Βλάβη σε ιστούς και μεμβράνες εσωτερικών οργάνων.

Με σημαντική ποσότητα τοξικής ουσίας, εμφανίζονται συμπτώματα οξείας δηλητηρίασης:

• Κατά τις πρώτες 2-4 ημέρες - αδυναμία, ζάλη και ήπια ναυτία.
• Ερυθρότητα και κνησμός του δέρματος, τεράστιες ουλές, χλωράκνη, κηλίδες ηλικίας στα βλέφαρα και πίσω από τα αυτιά.
• Συνεχής πονοκέφαλος, θολή όραση.
• Μειωμένη όρεξη και, ως αποτέλεσμα, απώλεια έως και το ένα τρίτο του σωματικού βάρους.
• Έντονη ευερεθιστότητα, υπνηλία.
• Βήχας, δύσπνοια, παραγωγή πτυέλων.
• Επιβράδυνση των διεργασιών αναγέννησης του δέρματος: οι πληγές που εμφανίζονται στο δέρμα πρακτικά δεν επουλώνονται.
• Σοβαρό πρήξιμο του προσώπου.

Αν εξετάσουμε κάθε ένα από τα συμπτώματα ξεχωριστά, είναι εύκολο να συγχέουμε τη δηλητηρίαση από διοξίνη με άλλες ασθένειες. Για να δημιουργηθεί η σωστή κλινική εικόνα, είναι απαραίτητο να δώσουμε προσοχή σε όλα τα σημεία μαζί.

Ιατρική βοήθεια για δηλητηρίαση

Σπουδαίος! Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για τις διοξίνες.

Ένα από τα χαρακτηριστικά της δηλητηρίασης από διοξίνη είναι ότι τα συμπτώματα δεν είναι μοναδικά. Στο σπίτι, είναι δύσκολο να προσδιοριστεί ότι αυτές οι ουσίες είναι η αιτία της κακής υγείας. Επομένως, πρώτα απ 'όλα, είναι απαραίτητο να μεταφερθεί αμέσως το θύμα στο νοσοκομείο για εξετάσεις.

Συνέπειες της έκθεσης σε διοξίνες στον οργανισμό

Η τοξική ουσία όχι μόνο παρεμβαίνει ανεξάρτητα στην κανονική λειτουργία των κυττάρων, καταστρέφοντας τα ένζυμα τους, αλλά επίσης ενισχύει την επίδραση άλλων τοξινών - νιτρικών, χλωροφαινολών και υδραργύρου. Το σώμα γίνεται πιο ευαίσθητο στις επιπτώσεις της ιονίζουσας ακτινοβολίας.

Οι κύριες συνέπειες της δηλητηρίασης:

1. Μειωμένη ανοσία λόγω εξασθενημένης κυτταρικής διαίρεσης, έως και «χημικό AIDS».
2. Ανάπτυξη κακοήθων όγκων.
3. Δυσλειτουργίες του ενδοκρινικού συστήματος, μεταβολικές διαταραχές.
4. Αυξημένος κίνδυνος υπογονιμότητας ή εμφάνισης παιδιών με σοβαρά αναπτυξιακά προβλήματα ακόμα και μεταλλάξεις.

Πρόληψη δηλητηρίασης

Η εμφάνιση των διοξινών συνδέεται με την εκτεταμένη περιβαλλοντική ρύπανση. Ιδιαίτερα επικίνδυνες είναι οι μαζικές καύσεις πλαστικών και η ρύπανση του νερού από τα βιομηχανικά απόβλητα. Είναι αδύνατο να αποφύγετε την επαφή με δηλητήρια, αλλά μπορείτε να μειώσετε τον κίνδυνο να εισέλθουν στο σώμα.

Προληπτικά μέτρα:

1. Συνιστάται να επιλέγετε προϊόντα φυτικής και ζωικής προέλευσης από τη γκάμα των αγροτικών επιχειρήσεων που βρίσκονται σε οικολογικά καθαρές περιοχές.
2. Άρνηση αγοράς εισαγόμενων προϊόντων διατροφής λόγω της μεγάλης ποσότητας νιτρικών αλάτων και συντηρητικών.
3. Μειώστε την κατανάλωση λιπαρών τροφών (χοιρινό, ρέγγα κ.λπ.).
4. Μην χρησιμοποιείτε χλωριωμένο νερό για πόσιμο στο σπίτι.
5. Αποφύγετε την επιλογή ενός τόπου διαμονής κοντά σε εργοστάσια ή εργοστάσια, καθώς και κοντά σε χώρους οικιακών απορριμμάτων.

Οι παράγοντες που μπορούν να έχουν επιβλαβή επίδραση στο έμβρυο περιλαμβάνουν τους ακόλουθους:

Υποξία;

Υπερθέρμανση?

Υποθερμία;

Ιοντίζουσα ακτινοβολία;

Οργανικά και ανόργανα τερατογόνα.

Λοιμώδεις παράγοντες;

Φαρμακευτικές ουσίες.

Περνώντας στην ιστορία, θα πρέπει να θυμηθούμε μερικά από τα αποτελέσματα μελετών για τις βλαβερές επιπτώσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων στο έμβρυο και το έμβρυο. Για παράδειγμα, ο Γκρεγκ έδειξε το 1941 ότι η μητρική ασθένεια με ερυθρά είναι ένας τερατογόνος παράγοντας για το έμβρυο. Στα τέλη της δεκαετίας του 1950, εμφανίστηκε στην Ιαπωνία η ασθένεια Minamata (δηλητηρίαση από υδράργυρο). Τα τελευταία 30-40 χρόνια, μάθαμε: η χρήση της διαιθυλοστιλβεστρόλης (συνθετικό οιστρογόνο, που χρησιμοποιείται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης για την αντιμετώπιση της απειλής αποβολής) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη ακανθοκυτταρικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και του κόλπου. ηλικίας 17-18 ετών στα κορίτσια.

Επιδημιολογικές μελέτες που διεξήχθησαν τις τελευταίες δεκαετίες έχουν εντοπίσει μια σειρά από φάρμακα με εμφανείς τερατογόνες ιδιότητες.

Το πιο διάσημο παράδειγμα επιδημικής εστίας δυσπλασιών που προκαλούνται από τη δράση ενός τερατογόνου φαρμάκου είναι η περίπτωση της θαλιδομίδης (1961-1962).

Η χορήγηση της αντιφολικής ουσίας αμινοπτερίνη (που προηγουμένως χρησιμοποιήθηκε ειδικά ως επαγωγέας αποβολής) οδηγεί στην εμφάνιση χαρακτηριστικού συνδρόμου αναπτυξιακών ανωμαλιών στο έμβρυο και διακοπή της εγκυμοσύνης.

Δυσπλασίες εμφανίστηκαν μετά τη χορήγηση ανδρογόνων, οιστρογόνων και προγεστινών, τα οποία έχουν ισχυρή επίδραση στη σεξουαλική διαφοροποίηση.

Αρκετός μεγάλος αριθμός νεογνών έχει αναφερθεί ότι πάσχει από υποπλασία του ρινικού χόνδρου και κοκκοποίηση οστού που προκαλείται από τη χρήση του έμμεσου αντιπηκτικού βαρφαρίνης. Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις δυσπλασιών μετά τη χρήση φαρμάκων που προορίζονται για τη θεραπεία παθήσεων του θυρεοειδούς. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα μερικές φορές προκαλούσαν βρογχοκήλη με υπο ή υπερθυρεοειδισμό σε ένα παιδί.

Τα ορμονικά αντισυλληπτικά μπορούν να προκαλέσουν τερατογένεση με το σχηματισμό ελαττωμάτων της καρδιάς και των άκρων. Ωστόσο, αυτό ισχύει για παλαιότερα ορμονικά αντισυλληπτικά, ενώ στα σύγχρονα φάρμακα η δόση των ορμονών είναι μικρότερη και δεν χρειάζεται να διακοπεί η εγκυμοσύνη μετά από κατά λάθος λήψη τους.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κώφωσης σε παιδιά που εκτέθηκαν στη μήτρα σε στρεπτομυκίνη ή κινίνη. Τα γλυκοκορτικοειδή συχνά συμβάλλουν στη σχισμή υπερώας και χείλους (1:1000).

Οι τετρακυκλίνες που χορηγούνται στη μητέρα περίπου στις 8-9 εβδομάδες της εγκυμοσύνης εναποτίθενται στα οστά του εμβρύου και αναστέλλουν την ανάπτυξη των οστών στο έμβρυο και το νεογνό και μπορούν επίσης να προκαλέσουν αποχρωματισμό των δοντιών και ανάπτυξη συγγενούς καταρράκτη.

Η χορήγηση σαλικυλικών έχει συσχετιστεί με αυθόρμητη αποβολή, προωρότητα και αιμορραγική πνευμονία στο έμβρυο και, όταν χρησιμοποιείται αργά στην εγκυμοσύνη, με σύγκλειση του βοτάλλου πόρου.

Τα τελευταία 20 χρόνια έχει γίνει φανερό: η καταστροφική επίδραση των φαρμάκων στο έμβρυο συχνά δεν εκφράζεται στην εμφάνιση ανατομικών ελαττωμάτων. Έτσι, η χρήση ανδρογόνων, οιστρογόνων και προγεστινών έχει οδηγήσει μερικές φορές σε υποανατομικές διαταραχές της σεξουαλικής συμπεριφοράς σε άνδρες και γυναίκες.

Πρέπει να σημειωθεί: τα αίτια του 80% όλων των αναπτυξιακών ανωμαλιών είναι ακόμη άγνωστα· μόνο το 10-15% από αυτά εξηγούνται από την επίδραση γενετικών και χρωμοσωμικών παραγόντων. Ως χονδρική εκτίμηση, μόνο το 1-5% των γενετικών ανωμαλιών οφείλονται σε φάρμακα, τα υπόλοιπα σε κάτι άλλο.

Η επίδραση ενός συγκεκριμένου παράγοντα καθορίζεται από το στάδιο της ενδομήτριας ανάπτυξης στο οποίο ασκεί την επιρροή του, και σε μικρότερο βαθμό - από τη φύση του ίδιου του παράγοντα.

Η περίοδος ενδομήτριας ανάπτυξης ενός ατόμου μπορεί να χωριστεί σε στάδια που φαίνονται στο Σχ. 118.

Ρύζι. 118.Στάδια ενδομήτριας ανάπτυξης

Το στάδιο της προεμφυτευτικής ανάπτυξης ξεκινά από τη στιγμή της γονιμοποίησης του ωαρίου και συνεχίζεται έως ότου η βλαστοκύστη διεισδύσει στο decidua την 7-8η ημέρα μετά τη γονιμοποίηση. Αυτή η περίοδος χαρακτηρίζεται από την απουσία μορφολογικής σύνδεσης μεταξύ του εμβρύου και των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος της γυναίκας, αλλά αυτό δεν αποκλείει μια στενή λειτουργική σύνδεση. Υπάρχει μια ιδέα για τη σχετική αντίσταση του εμβρύου στο στάδιο της προεμφυτευτικής ανάπτυξης στη δράση επιβλαβών περιβαλλοντικών παραγόντων. Λόγω της έντονης ικανότητας του μοριδίου και της βλαστοκύστης για πολυδυναμία και αναγέννηση, διάφοροι παθογόνοι παράγοντες (υποξία, ιονίζουσα ακτινοβολία, χημικοί παράγοντες κ.λπ.) είτε δεν προκαλούν το θάνατο του εμβρύου και δεν διαταράσσουν την μετέπειτα ανάπτυξη του εμβρύου, ή να οδηγήσουν στο θάνατό του (εμβρυοτοξική επίδραση). Αυτό το μοτίβο είναι γνωστό ως "όλα ή τίποτα". Ωστόσο, μερικές φορές η βλάβη που προκαλείται στο έμβρυο κατά την προεμφυτευτική περίοδο εμφανίζεται αργότερα, κατά την εμφύτευση και τα επόμενα στάδια της ενδομήτριας ανάπτυξης.

Μετά την εμφύτευση ξεκινά η οργανογένεση και ο πλακούντας, που ολοκληρώνονται κυρίως με 3-4 μήνες ενδομήτριας ζωής. Σε αυτή την περίοδο, η πιο ευαίσθητη φάση ανάπτυξης είναι οι πρώτες 3-6 εβδομάδες οντογένεσης. Ως αποτέλεσμα της παθογόνου δράσης περιβαλλοντικών παραγόντων στο έμβρυο και το έμβρυο, επηρεάζονται κυρίως τα όργανα και τα συστήματα που σχηματίζονται αυτή τη στιγμή.

Μετά την ολοκλήρωση των διεργασιών της οργανογένεσης και του πλακούντα, ξεκινά η εμβρυϊκή, ή εμβρυϊκή, περίοδος ανάπτυξης, η οποία στον άνθρωπο συνεχίζεται μέχρι τις 40 εβδομάδες κύησης. Σε αυτό το στάδιο, εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις πρακτικά δεν παρατηρούνται· είναι δυνατές μόνο ανωμαλίες στην ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων σε θηλυκά έμβρυα, που προκύπτουν υπό την επίδραση ανδρογόνων φαρμάκων (ψευδής ανδρικός ερμαφροδιτισμός). Αυτό οφείλεται στη σχετικά καθυστερημένη ολοκλήρωση του σχηματισμού των εξωτερικών γεννητικών οργάνων του ανθρώπινου εμβρύου (12-14 εβδομάδες ενδομήτριας ανάπτυξης).

Πολυάριθμοι επιβλαβείς περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορούν να ασκήσουν την παθογόνο δράση τους διεισδύοντας στον πλακούντα ή αλλάζοντας την κανονική διαπερατότητά του. Ο ανθρώπινος πλακούντας είναι αιμοχοριακού τύπου, ο οποίος εξασφαλίζει τη στενότερη επαφή μεταξύ του αίματος της μητέρας και του εμβρύου. Ο όρος «πλακουντιακός φραγμός» αναφέρεται στην απόσταση μεταξύ της εσωτερικής επιφάνειας του εμβρυϊκού τριχοειδούς και της εξωτερικής επιφάνειας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης του λαχνικού συγκυτίου. Το μορφολογικό υπόστρωμα του φραγμού του πλακούντα είναι το επιθηλιακό κάλυμμα των λαχνών και το ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων του εμβρύου. Ο φραγμός του πλακούντα δεν επιτρέπει πολλές ουσίες στην κυκλοφορία του αίματος του εμβρύου. Η επαφή πραγματοποιείται σε μια μεγάλη περιοχή της επιφάνειας ανταλλαγής του πλακούντα - 12-14 m2.

Έχοντας περιορισμένη διαπερατότητα, ο πλακούντας είναι σε θέση να προστατεύει το έμβρυο από τις δυσμενείς επιπτώσεις πολλών τοξικών προϊόντων που εισέρχονται στο σώμα της μητέρας.

Οι περιβαλλοντικοί παράγοντες που έχουν καταστροφική επίδραση στο έμβρυο ονομάζονται εμβρυοτοξικοί.

Τερατογένεση

Το όνομα «τερατολογία» προέρχεται από την ελληνική λέξη «τέρας» (που μεταφράζεται ως «τέρας»). Ο όρος «τερατογένεση» σημαίνει κυριολεκτικά την παραγωγή φρικιών και παραμορφωμένων οργανισμών. Τα τελευταία χρόνια, αυτός ο όρος έχει φτάσει να περιλαμβάνει την έννοια των λειτουργικών ανωμαλιών στο νεογνό (συμπεριλαμβανομένης της ενδομήτριας καθυστέρησης της ανάπτυξης και των επακόλουθων διαταραχών συμπεριφοράς). Σχεδόν τίποτα δεν ήταν γνωστό για την τερατογένεση πριν από το 1950, και η προέλευση των περισσότερων γενετικών ανωμαλιών θεωρήθηκε ότι ήταν γενετική.

Ταξινομήσεις VPR

Τύποι VLOOKUP

Δυσμορφία- μορφολογικό ελάττωμα ως αποτέλεσμα εσωτερικής διαταραχής της αναπτυξιακής διαδικασίας λόγω γενετικών παραγόντων.

Αναστάτωση- μορφολογικό ελάττωμα ως αποτέλεσμα εξωτερικού εμποδίου ή οποιασδήποτε επίδρασης στην αρχικά φυσιολογική αναπτυξιακή διαδικασία λόγω τερατογόνων παραγόντων.

Παραμόρφωση- παραβίαση του σχήματος, της εμφάνισης ή της θέσης ενός μέρους του σώματος που προκαλείται από μηχανικές επιδράσεις.

Δυσπλασία- διαταραχή της οργάνωσης των κυττάρων στον ιστό λόγω δυσιστογένεσης.

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της εκδήλωσης και την πρόγνωση για βιωσιμότητα:

Θανατηφόρες δυσπλασίες (0,6%) που οδηγούν στο θάνατο του παιδιού (έως και 80% των παιδιών πεθαίνουν πριν από την ηλικία του 1 έτους).

Συγγενείς δυσπλασίες μέτριας βαρύτητας που απαιτούν χειρουργική επέμβαση (2-2,5%).

Μικρές αναπτυξιακές ανωμαλίες (έως 3,5%), που δεν απαιτούν χειρουργική αντιμετώπιση και δεν περιορίζουν τις ζωτικές λειτουργίες του παιδιού.

Ανάλογα με τη διάρκεια των επιβλαβών παραγόντων:

Γαμετοπάθειες (μεταλλαγές στα γεννητικά κύτταρα των γονέων και μη κληρονομικές αλλαγές στα ωάρια και το σπέρμα), που πραγματοποιούνται με τη μορφή κληρονομικών ασθενειών και συνδρόμων.

Βλαστοπάθειες (με βλάβη στη βλαστοκύστη - το έμβρυο των πρώτων 15 ημερών μετά τη γονιμοποίηση), που πραγματοποιήθηκαν με τη μορφή ελαττωμάτων δίδυμων, κυκλωπίας κ.λπ.

Εμβρυοπάθειες (που εμφανίζονται από τη 16η ημέρα έως το τέλος της 8ης εβδομάδας της εγκυμοσύνης και προκαλούνται από τις τερατογόνες επιδράσεις διαφόρων φυσικών, χημικών, βιολογικών παραγόντων), οι οποίες είναι σχεδόν όλες μεμονωμένες και πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες.

Εμβρυοπάθειες (που προκαλούνται από βλάβη στο έμβρυο κατά την περίοδο από την 9η εβδομάδα έως το τέλος της εγκυμοσύνης), που αντιπροσωπεύονται από σπάνια ελαττώματα δυστοπίας και υποπλασίας οργάνων.

Σύμφωνα με την ανατομική και φυσιολογική αρχή της διαίρεσης του ανθρώπινου σώματος σε συστήματα οργάνων.

1. Ελαττώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος και των αισθητηρίων οργάνων.

2. Ελαττώματα προσώπου και λαιμού.

3. Βλάβες του καρδιαγγειακού συστήματος.

4. Βλάβες του αναπνευστικού συστήματος.

5. Ελαττώματα των πεπτικών οργάνων.

6. Βλάβες του μυοσκελετικού συστήματος.

7. Βλάβες του ουροποιητικού συστήματος.

8. Ελαττώματα των γεννητικών οργάνων.

9. Ελαττώματα των ενδοκρινών αδένων.

10. Ελαττώματα του δέρματος και των εξαρτημάτων του.

11. Ελαττώματα του πλακούντα.

12. Άλλες κακίες.

Η παθογένεια των συγγενών δυσπλασιών είναι επί του παρόντος αρκετά καλά μελετημένη. Η παραβίαση της ανάπτυξης του εμβρύου στο προεμφυτευτικό στάδιο με αναστρέψιμη κυτταρική βλάβη χαρακτηρίζεται από την αποκατάστασή τους και με μη αναστρέψιμη βλάβη οδηγεί στο θάνατο του εμβρύου. Σε μεταγενέστερα στάδια ανάπτυξης, οι μηχανισμοί αντικατάστασης για την αποκατάσταση των κατεστραμμένων κυττάρων δεν λειτουργούν· οποιαδήποτε παραβίαση μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ελαττωμάτων. Η εμβρυϊκή περίοδος χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ιστών από τα κύτταρα του εμβρυϊκού υποβάθρου και την ανάπτυξη οργάνων και συστημάτων του σώματος, την αλληλεπίδραση του γονιδιώματος του εμβρύου και του σώματος της μητέρας, του ορμονικού και ανοσοποιητικού συστήματος της και σχετίζεται με τις διαδικασίες αναπαραγωγής, μετανάστευσης, κυτταρικής διαφοροποίησης και σχηματισμού οργάνων και ιστών. Οι μηχανισμοί γενετικού ελέγχου στα τελευταία στάδια της εμβρυογένεσης μπορεί να διαταραχθούν υπό την επίδραση διαφόρων εξωτερικών παραγόντων, που ορίζονται ως τερατογόνα.

Οι κύριοι κυτταρικοί μηχανισμοί τερατογένεσης είναι οι αλλαγές στην αναπαραγωγή (υποπλασία, απλασία οργάνων), η μετανάστευση (ετεροτοπία) και η διαφοροποίηση

κυτταρική υποχώρηση (αγενεσία οργάνων ή συστημάτων). Οι κύριοι μηχανισμοί τερατογένεσης σε επίπεδο ιστών περιλαμβάνουν τον θάνατο κυτταρικών μαζών, την επιβράδυνση της αποσύνθεσης και την απορρόφηση των κυττάρων, τη διακοπή των διαδικασιών προσκόλλησης των κυττάρων, γεγονός που οδηγεί σε ελαττώματα όπως ατρησία φυσικών ανοιγμάτων, συρίγγια και ελαττώματα στους ιστούς.

Σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό των αιτιών της ανάπτυξης συγγενών κακοηθειών έπαιξαν οι παθογενετικές διδασκαλίες σχετικά με τις κρίσιμες και τερατογενείς περιόδους τερματισμού.

Οι κρίσιμες περίοδοι στην εμβρυογένεση συμπίπτουν με περιόδους του πιο εντατικού σχηματισμού οργάνων και χαρακτηρίζονται από αυξημένη ευαισθησία του εμβρύου στις βλαβερές επιδράσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων. Η πρώτη κρίσιμη περίοδος στον άνθρωπο εμφανίζεται στο τέλος της 1ης - αρχής της 2ης εβδομάδας της εγκυμοσύνης, όταν ένας επιβλαβής παράγοντας συχνά οδηγεί στο θάνατο του εμβρύου. Η δεύτερη κρίσιμη περίοδος ξεκινά από την 3η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, όταν ένας παρόμοιος παράγοντας προκαλεί δυσπλασία.

Η συνέχεια του πίνακα. 39

Εμβρυϊκή περίοδος
Οργανογένεση
Σχηματισμός εγκεφάλου και νωτιαίου μυελού
Τοποθέτηση της καρδιάς, των νεφρών και των άκρων
Ταχεία ανάπτυξη του εγκεφάλου, των ματιών, της καρδιάς και
άκρα
Έναρξη της ανάπτυξης του εντέρου και των πνευμόνων Εμφάνιση δακτύλων Ανάπτυξη αυτιών, νεφρών, ήπατος και μυών
Κλείσιμο υπερώας, σχηματισμός αρθρώσεων
Σεξουαλική διαφοροποίηση
Εμβρυϊκή ανάπτυξη (εμβρυϊκή περίοδος)
Αντιληπτές κινήσεις των βλεφάρων
Άνοιγμα των βλεφάρων
Αύξηση σωματικού βάρους και μήκους

Η σχέση μεταξύ της ηλικίας κύησης και των δυσπλασιών του εμβρύου φαίνεται στον Πίνακα. 40.

Πίνακας 40

Η σχέση μεταξύ του χρόνου εγκυμοσύνης και της εμφάνισης εμβρυϊκών δυσπλασιών

Γενετικές διαταραχές

Οι περισσότερες εμβρυϊκές ανωμαλίες είναι αποτέλεσμα ακατάλληλης ανάπτυξης του γονιμοποιημένου ωαρίου. Αυτή η ανάπτυξη μπορεί να ξεκινήσει οποιαδήποτε στιγμή μετά τη σύλληψη. Έχει αποδειχθεί ότι όσο πιο νωρίς συμβαίνει η αυθόρμητη άμβλωση, τόσο μεγαλύτερη είναι η αναλογία των μη φυσιολογικών γονιμοποιημένων ωαρίων. Πάνω από το 70% των αυθόρμητων αμβλώσεων στο πρώτο τρίμηνο προκαλούνται από γενετικές και χρωμοσωμικές διαταραχές. Το φολικό οξύ προστατεύει το γονιμοποιημένο ωάριο (προάγει την επισκευή του), επομένως η χρήση του συνιστάται σε όλες τις έγκυες γυναίκες που διατρέχουν κίνδυνο αναπτυξιακών ανωμαλιών.

Ηλεκτρομαγνητική ακτινοβολία και μηχανική ενέργεια

Ιοντίζουσα ακτινοβολία

Η ελάχιστη ένταση ιοντίζουσας ακτινοβολίας που απαιτείται για την παραγωγή εμβρυοτοξικών επιδράσεων ή για την αναστολή της εμβρυϊκής ανάπτυξης είναι τουλάχιστον 10 φορές μεγαλύτερη από το επίπεδο ακτινοβολίας υποβάθρου. Η έκθεση σε ακτίνες Χ γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να περιορίζεται στο ελάχιστο. Σε δόσεις ακτινοβολίας >50 rad, εμφανίζονται μείζονες δυσπλασίες και σημαντική καθυστέρηση της ανάπτυξης του εμβρύου, αλλά ακόμη και σε δόση πολλών rad, ο κίνδυνος εμφάνισης λευχαιμίας στα νεογνά αυξάνεται σημαντικά. Υπάρχει πολύ υψηλός κίνδυνος όταν χρησιμοποιείτε ραδιοϊσότοπα που εκπέμπουν γάμμα όπως το I 125 και το Tc 99.

Η χρόνια έκθεση σε ακτινοβολία μικροκυμάτων (δηλαδή κύματα ραντάρ) έχει συσχετιστεί με αυξημένη επίπτωση του συνδρόμου Down. Ο υπέρηχος με συχνότητα 1-3 MHz και ένταση που ξεπερνά τα 5 W/cm 2 οδήγησε σε αύξηση της θνησιμότητας των εμβρύων και στη συχνότητα εμφάνισης δυσπλασιών σε πειραματόζωα. Η ένταση του υπερήχου που χρησιμοποιείται για διαγνωστικούς σκοπούς κυμαίνεται από αρκετά mW/cm2, επομένως δεν προκαλεί μεγάλη βλάβη, αλλά έχει αναφερθεί απώλεια ακοής στα παιδιά με συχνό υπερηχογράφημα. Οι γιατροί που ασχολούνται με τη διάγνωση με υπερήχους αναπτύσσουν σταδιακά ασθένεια δόνησης.

Υπερ- και υποθερμία

Η υπερ- και η υποθερμία οδηγούν σε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μεγάλων δυσπλασιών. Υπερθερμία παρατηρείται κατά τις εμπύρετες καταστάσεις με υψηλή θερμοκρασία στη μητέρα κατά την εγκυμοσύνη και τις επισκέψεις της στη σάουνα αυτή την περίοδο.

Λοιμώξεις (ιογενείς και βακτηριακές)

Η κύρια αιτία πιθανών αναπτυξιακών διαταραχών του εμβρύου είναι οι ιογενείς λοιμώξεις. Δεκάδες διαφορετικοί ιοί μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της εμβρυϊκής θνησιμότητας και τη συχνότητα εμφάνισης μεγάλων δυσπλασιών. Τα εμβρυοτοξικά ή εμβρυολυτικά ελαττώματα προκαλούνται είτε άμεσα από διαπλακουντιακή λοίμωξη (λοίμωξη από εμβρυϊκό ιό), είτε έμμεσα λόγω της εμπύρετης κατάστασης της μητέρας. Ο ιός της ερυθράς είναι ο πιο παθογόνος, ειδικά τις πρώτες 90 ημέρες της εγκυμοσύνης - προκαλεί συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, κώφωση και καταρράκτη. Η μόλυνση από κυτταρομεγαλοϊό (μεταδιδόμενη σεξουαλικά ή μέσω σάλιου) μπορεί να οδηγήσει σε μικροκεφαλία και FGR. Ο ιός Coxsackie (εντεροϊός) σχετίζεται με σημαντική αύξηση της συχνότητας εμφάνισης σχιστίας χείλους και προσώπου, πυλωρικής στένωσης και άλλων ανωμαλιών του πεπτικού συστήματος και συγγενών καρδιακών ανωμαλιών. Ο ιός του έρπη τύπου II (ουρογεννητικός) μπορεί να οδηγήσει σε μικροκεφαλία και ιογενή (ερπητική) πνευμονία μετά τη γέννηση. Υπάρχει σχέση μεταξύ του ιού της δαμαλίτιδας και των ελαττωμάτων των άκρων και του κεντρικού νευρικού συστήματος. ιός παρωτίτιδας και καρδιακές παθήσεις. του ιού της γρίπης και αύξηση της συνολικής συχνότητας δυσπλασιών στον πληθυσμό.

Οι βακτηριακές λοιμώξεις μπορεί επίσης να συνοδεύονται από εμπύρετη κατάσταση και υψηλή θερμοκρασία, καθώς και μόλυνση του ίδιου του εμβρύου, ειδικά εάν συνδυάζονται με προωρότητα και πρόωρη ρήξη των μεμβρανών. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται εμβόλια που περιέχουν ζωντανούς μικροοργανισμούς, καθώς οι έγκυες γυναίκες έχουν εξασθενημένη ανοσία. Δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες για λοιμώξεις από κυτταρομεγαλοϊό και ερπητοϊό. Τα εμβόλια παρωτίτιδας πρέπει επίσης να αποφεύγονται. Εάν μια έγκυος έχει ηπατίτιδα, χορηγείται ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας. η επαφή με ασθενή με ηπατίτιδα δεν αποτελεί ένδειξη εμβολιασμού. Όταν μια έγκυος γυναίκα έρχεται σε επαφή με ασθενή με ευλογιά, χρησιμοποιείται γ-σφαιρίνη κατά της ευλογιάς. Σε επιδημίες πολιομυελίτιδας, οι έγκυες γυναίκες μπορούν να εμβολιαστούν με το ίδιο εμβόλιο που χρησιμοποιείται στα παιδιά. Γενικά, συνιστώνται μόνο εμβόλια που περιέχουν νεκρούς ιούς.

Ογκογόνα

Τα ογκογονίδια είναι ουσίες που μπορούν να αντιδράσουν με το DNA και να το τροποποιήσουν. Η διαπλακουντιακή τοξικότητα πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, βενζο-α-πυρενίου, μεθυλχολανθρενίου, διαφόρων τριακινών, νιτροζουρίας και δευτεροταγών αμινών έχει αποδειχθεί. Η επίδραση αυτών των παραγόντων είναι τόσο εμβρυοτοξική όσο και τερατογόνος.

Ανόργανα τερατογόνα

Αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των ουσιών στο σώμα συμβαίνει κατά τη διάρκεια των εργασιών εξόρυξης, μεταλλουργίας και μεταλλουργίας. Ο μόλυβδος είναι το κύριο ανόργανο τερατογόνο· προκαλεί διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος, οδηγώντας στην ανάπτυξη νοητικής καθυστέρησης, εγκεφαλικής παράλυσης και μικροκεφαλίας. Η έκθεση στον υδράργυρο προκαλεί διαταραχές κινητικής και νοητικής ανάπτυξης στα παιδιά. Το κάδμιο, το αρσενικό και τα χρωμικά μειώνουν τη νοητική δραστηριότητα. Ιστολογικές αλλαγές και χρώση σμάλτου παρατηρήθηκαν στα νεογιλά δόντια παιδιών των οποίων οι μητέρες έπιναν νερό πηγής με συγκέντρωση φθορίου 20 φορές υψηλότερη από την κανονική.

Άλλοι επιβλαβείς περιβαλλοντικοί παράγοντες

Υποσιτισμός (ομάδες κινδύνου - άτομα με χαμηλά κοινωνικοοικονομικά επίπεδα, συνιστάται η χορήγηση βιταμινών και φολικού οξέος).

Προϊόντα κακής ποιότητας (βλαστημένες πατάτες). Μολυσμένο πόσιμο νερό.

Φυσικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην ιατρική κ.λπ. Φάρμακα

Α - κανένας κίνδυνος - 0,7% των φαρμάκων.

Β ("καλύτερο" - το καλύτερο) - καμία ένδειξη κινδύνου - 19%.

Γ («προσοχή» - προσοχή) - ο κίνδυνος δεν αποκλείεται - 66%.

D ("επικίνδυνο" - επικίνδυνο) - ο κίνδυνος είναι αποδεδειγμένος - 7%.

X - αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - 7%.

Αξιολογήστε πιθανά οφέλη και πιθανές βλάβες.

Αποφύγετε τη χρήση φαρμάκων στο πρώτο τρίμηνο.

Μην συνταγογραφείτε συνδυασμούς φαρμάκων.

Χρησιμοποιήστε την ελάχιστη αποτελεσματική δόση για τον ελάχιστο χρόνο.

Δώστε προτίμηση στις τοπικές δοσολογικές μορφές.

Συμβουλέψτε την έγκυο για τη λήψη οποιωνδήποτε φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων αναλγητικών, βιταμινών, συμπληρωμάτων διατροφής, φυτικών σκευασμάτων και άλλων μέσων που χρησιμοποιούνται για αυτοθεραπεία.

Παρακολουθήστε τη λήψη όλων των φαρμάκων από μια έγκυο γυναίκα.

Παρακολουθήστε την κατάσταση της μητέρας και του εμβρύου κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής θεραπείας.

Πολλά φάρμακα προκαλούν εθισμό (σύνδρομο στέρησης στα νεογνά).

Αλκοόλ και κάπνισμα

Το αλκοόλ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε μέτριες ποσότητες (λιγότερο από 30 ml αιθυλικής αλκοόλης την ημέρα) δεν έχει επιβλαβή επίδραση στο έμβρυο. Όταν οι έγκυες γυναίκες καταναλώνουν αιθυλική αλκοόλη σε ποσότητα 30-60 ml την ημέρα, περίπου το 10% των παιδιών εμφανίζει ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης και παρατηρείται μικρός αριθμός συγγενών ανωμαλιών. Εάν μια γυναίκα καταναλώνει >60 ml αιθυλικής αλκοόλης καθημερινά, ταξινομείται ως αλκοολική· οι εμβρυϊκές ανωμαλίες εκφράζονται κυρίως σε μειωμένο βάρος γέννησης και μεταγεννητική καθυστέρηση.

σωματική και πνευματική ανάπτυξη. Ο λόγος για τον σχηματισμό του αλκοολικού συνδρόμου στο έμβρυο μπορεί να σχετίζεται με το σχηματισμό ακεταλδεΰδης κατά το μεταβολισμό, την ανεπάρκεια βιταμινών Β, τον υποσιτισμό και τη γενική προδιάθεση για μολυσματικές ασθένειες.

Το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη συχνότητα αυθόρμητων αμβλώσεων και ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα. Καθώς η περίοδος κύησης αυξάνεται στις καπνίστριες, η αιμάτωση του πλακούντα μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε ιστολογικές αλλαγές, γήρανση του πλακούντα και FGR. Η συχνότητα της αποκόλλησης πλακούντα, του πρόωρου τοκετού και της προεκλαμψίας αυξάνεται.

Αναισθητικά

Η τοπική αναισθησία δεν δημιουργεί προβλήματα στο έμβρυο. Με τη γενική αναισθησία, μια επιβλαβής επίδραση στο έμβρυο μπορεί να παρατηρηθεί μόνο εάν αφεθεί να αναπτυχθεί υποξία, οδηγώντας σε εξασθενημένη αιμάτωση στον πλακούντα.

Αντιμικροβιακούς παράγοντες

Οι πενικιλίνες, οι κεφαλοσπορίνες, οι μακρολίδες δεν είναι επικίνδυνες για το έμβρυο.

Είναι προτιμότερο να αποκλείονται οι αμινογλυκοσίδες (γεντα-, μονομυκίνη) καθώς έχουν ωτονεφροτοξική δράση.

Η στρεπτομυκίνη συνταγογραφείται για τη φυματίωση σε έγκυες γυναίκες εάν ο κίνδυνος των αρνητικών επιπτώσεών της είναι μικρότερος από ό,τι από την υποκείμενη νόσο.

Οι τετρακυκλίνες αντενδείκνυνται απολύτως - οδηγούν σε διακοπή της ανάπτυξης των οστών και των δοντιών.

Οι σουλφοναμίδες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται· παρεμβαίνουν στη δέσμευση της χολερυθρίνης στο νεογέννητο και οδηγούν στην ανάπτυξη του πυρήνα (μη αναστρέψιμη αλλαγή στη λειτουργία του εγκεφάλου).

Τα παράγωγα ναλιδιξικού οξέος δεν πρέπει να συνταγογραφούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης· προκαλούν υδροκέφαλο.

Η λεβομυκετίνη, που χρησιμοποιείται πριν από τον τοκετό, προκαλεί την ανάπτυξη του «γκρίζου συνδρόμου» στο έμβρυο, αλλά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι λιγότερο επικίνδυνη για το έμβρυο.

Μετρονιδαζόλη (Flagyl, Trichopolum) - μπορεί να χρησιμοποιηθεί από το δεύτερο τρίμηνο, είναι καλύτερα να μην συνταγογραφείτε το φάρμακο στο πρώτο τρίμηνο.

Τα αντιμυκητιακά φάρμακα δεν απορροφώνται στον πεπτικό σωλήνα και ως εκ τούτου είναι ασφαλή.

Τα αντιθυρεοειδικά φάρμακα (Mercazolil) στο αίμα του εμβρύου μειώνουν τη συγκέντρωση των θυρεοειδικών ορμονών.

Η θυροξίνη δεν διεισδύει στον φραγμό του πλακούντα· οι παράγοντες απελευθέρωσης διεισδύουν και οδηγούν στην ανάπτυξη βρογχοκήλης.

Τα αντιοιστρογόνα (κλομιφαίνη, κλοστιλμπεγίτ) μπορούν να προάγουν την πολύδυμη κύηση.

Τα αντιυπερτασικά φάρμακα έχουν όλα παρενέργειες. Το καλύτερο φάρμακο είναι η υδραλαζίνη (περιφερικό αγγειοδιασταλτικό).

Το Dopegit στην υπέρταση μπορεί να οδηγήσει σε αιμολυτική αναιμία και να προκαλέσει εντερική απόφραξη μηκωνίου.

β -οι αδρενεργικοί αποκλειστές σε μεγάλες δόσεις αυξάνουν τον τόνο της μήτρας και συμβάλλουν στην ενδομήτρια επιβράδυνση της ανάπτυξης του εμβρύου.

Οι αναστολείς των γαγγλίων προκαλούν παραλυτικό ειλεό στο νεογέννητο.

Τα σκευάσματα Rauwolfia προκαλούν ρινική συμφόρηση και καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας.

Τα νιτρικά άλατα (nanipruss, perlinganite) χρησιμοποιούνται για ελεγχόμενη φυσιολογική πίεση κατά τη διάρκεια του τοκετού. Τα φάρμακα μεταβολίζονται σε κυάνιο, το οποίο δηλητηριάζει το νεογέννητο (με μακροχρόνια χρήση).

Οι αναστολείς της συνθετάσης της προσταγλανδίνης (σαλικυλικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών και βοηθούν στην ανακούφιση της απειλής αποβολής. Μεγάλες δόσεις στα αρχικά στάδια διαταράσσουν το σύστημα πήξης του αίματος, προκαλούν αναπνευστική δυσχέρεια, κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και θάνατο του εμβρύου στη μήτρα.

Ηρεμιστικά - δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία για τη βλάβη τους όταν χρησιμοποιούνται σε λογικές δόσεις. Αλλά τα ηρεμιστικά θα πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις, επειδή αυτά τα φάρμακα είναι εθιστικά (σύνδρομο στέρησης).

Σημείωση:+ - φάρμακο εκλογής. (+) - μπορεί να εκχωρηθεί. (-) - είναι καλύτερα να μην συνταγογραφείτε. - - αντενδείκνυται.

Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη συγγενών δυσπλασιών

Απρογραμμάτιστη εγκυμοσύνη.

Ύστερη μητρική ηλικία.

Ανεπαρκής προγεννητικός έλεγχος.

Ιογενείς λοιμώξεις.

Λήψη φαρμάκων με τερατογόνο δράση.

Αλκοόλ.

Κάπνισμα.

Φάρμακα.

Υποσιτισμός.

Εργασιακοί κινδύνοι.

Κακή υγειονομική περίθαλψη σε πολλές χώρες.

Ενδείξεις για περισυλληπτική προφύλαξη συγγενών δυσπλασιών

Γενετιστής (1η συνάντηση πριν την εγκυμοσύνη)
Ιστορικό, γενεαλογικό, εξέταση, κυτταρογενετικές και άλλες γενετικές μελέτες σύμφωνα με ενδείξεις, πρόγνωση απογόνων, συστάσεις για προγραμματισμό εγκυμοσύνης και πρόληψη συγγενών δυσπλασιών στο έμβρυο
Γυναικολόγος	Ουρολόγος/ανδρολόγος	Άλλοι ειδικοί
Ιστορικό, γυναικολογική κατάσταση, μελέτη κολπικής μικροβιακής χλωρίδας, ορμονικές και άλλες μελέτες, βασική θερμοκρασία, προγραμματισμός εγκυμοσύνης	Σπερμογράφημα, θεραπεία οξέων και χρόνιων παθήσεων	Σωματική κατάσταση, εξυγίανση εστιών χρόνιων λοιμώξεων, εξέταση για ΣΜΝ, χρόνιες ιογενείς λοιμώξεις, τοξοπλάσμωση κ.λπ., αντισώματα στον ιό της ερυθράς για επίλυση του ζητήματος της ανάγκης ανοσοποίησης
Γενετιστής (2η και 3η συνάντηση κατά το 1ο και 2ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης)
Περισυλληπτική θεραπεία για γυναίκες: πολυβιταμίνες με υψηλή περιεκτικότητα σε φολικό οξύ (0,8 mg) και δίαιτα για 2-3 μήνες πριν από τη σύλληψη και 2-3 μήνες μετά την εγκυμοσύνη Προγεννητική διάγνωση συγγενούς δυσπλασίας και χρωμοσωμικής παθολογίας στο έμβρυο: υπερηχογραφική εξέταση τη συνιστώμενη ώρα, έλεγχος δεικτών ορού της μητέρας (AFP, hCG, μη συζευγμένη οιστριόλη), επεμβατικές διαγνωστικές μέθοδοι (εάν ενδείκνυται) Ανάλυση των αποτελεσμάτων της προγεννητικής εξέτασης του εμβρύου και εκτίμηση του ατομικού γενετικού κινδύνου για συγγενείς δυσπλασίες κατά τη διάρκεια αυτής της εγκυμοσύνης
Γενετιστής (4η συνάντηση)
Ιατρική γενετική συμβουλευτική, εξέταση νεογνού (σύμφωνα με ενδείξεις)

Δεκάλογος εντολών για την πρόληψη των συγγενών γενετικών ανωμαλιών (γενετιστής Eduardo Castillo, Βραζιλία)

Κάθε γόνιμη γυναίκα μπορεί να είναι έγκυος.

Προσπαθήστε να ολοκληρώσετε την οικογένειά σας όσο είστε νέοι.

Πραγματοποιήστε τον προγεννητικό έλεγχο με τον προβλεπόμενο τρόπο.

Εμβολιαστείτε κατά της ερυθράς πριν την εγκυμοσύνη.

Αποφύγετε τα φάρμακα εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Αποφύγετε τα αλκοολούχα ποτά.

Αποφύγετε το κάπνισμα και τους χώρους καπνίσματος.

Τρώτε καλά και ποικίλα, προτιμώντας φρούτα και λαχανικά.

Ζητήστε συμβουλές σχετικά με τους κινδύνους εγκυμοσύνης στη δουλειά σας.

Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας ή τον ειδικό πάροχο.

1

Αυτή η εργασία παρουσιάζει υλικά σχετικά με τη μελέτη της εμβρυοτοξικής δράσης του αντιβακτηριακού φαρμάκου "Doxycycline-complex", το οποίο περιλαμβάνει: υκλική δοξυκυκλίνη - 100 mg/ml και υδροχλωρική βρωμεξίνη - 5 mg/ml, και λακτουλόζη - 100 mg/ml και διαλυτή - έως 1 ml. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε 2 ομάδες μη γραμμικών παρθένων αρουραίων (n=15 σε κάθε ομάδα) με αρχικό βάρος 230–250 g. Η πρώτη ομάδα ζώων (μάρτυρας) έλαβε διαλύτη που περιείχε διαλύτη και τα έκδοχα βρωμεξίνη και λακτουλόζη σε αναλογία 100 mg/kg σωματικού βάρους, η δεύτερη ομάδα (πείραμα) έλαβε το φάρμακο «Doxycycline-complex» σε δόση 100 mg/kg σωματικού βάρους ζώου (10 mg/kg για τη δραστική ουσία - hyclate doxycycline ). Ο υπολογισμός των δεικτών εμβρυοτοξικής επίδρασης πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις μεθοδολογικές συστάσεις της Κρατικής Φαρμακολογικής Επιτροπής («Οδηγός πειραματικής (προκλινικής) μελέτης νέων φαρμακολογικών ουσιών», Μόσχα, 2005). Με βάση τα αποτελέσματα των αυτοψιών ζώων, προσδιορίστηκαν οι ακόλουθοι δείκτες: καταγράφηκε ο αριθμός των ωχρών σωμάτων, ο αριθμός των θέσεων εμφύτευσης, ο αριθμός των ζωντανών και νεκρών εμβρύων, δεδομένα για τον προεμφυτευτικό και μεταεμφυτευτικό θάνατο των εμβρύων, μετρήθηκε το κρανιοοπτικό μέγεθος των εμβρύων, πραγματοποιήθηκε εξωτερική εξέταση των εμβρύων και καθορίστηκε ο αριθμός των εμβρύων με αναπτυξιακές ανωμαλίες. Μελετήθηκε η κατάσταση του σκελετικού συστήματος και η κατάσταση των εσωτερικών οργάνων των εμβρύων, ειδικότερα, καταγράφηκε η αριθμός των εξεταζόμενων εμβρύων με αναπτυξιακές ανωμαλίες. Με βάση τα δεδομένα που ελήφθησαν, διαπιστώθηκε ότι το φάρμακο της μελέτης «Doxycycline-complex» έχει εμβρυοτοξικές ιδιότητες και έχει αρνητική επίδραση στους απογόνους κατά την αρχική περίοδο της εγκυμοσύνης.

βρωμεξίνη

εμβρυοτοξικότητα

αντιβιοτικά

υκλική δοξυκυκλίνη

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. Lactulose στη θεραπεία ασθενειών του πεπτικού συστήματος // Russian Gastroenterological Journal. – 2000. – Νο. 2.

2. Domnitsky I.Yu. Μια περίπτωση ασπεργίλλωσης σε ένα περιστέρι // Κτηνιατρικό ιατρείο. – 2007. –Αριθ. 2(37). – σελ. 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Θεραπευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου "σύμπλεγμα δοξυκυκλίνης" για ασθένειες του πεπτικού συστήματος σε νεαρούς χοίρους // Κτηνιατρική παθολογία. – 2013. – Νο. 4 (46). – σελ. 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Η χρήση της πουριβετίνης για τη θεραπεία της ηπάτωσης σε νεογέννητα μοσχάρια // Κτηνίατρος. – 2007. – Αρ. 1. – Σ. 37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις του νέου χουμικού παρασκευάσματος Energen-Aqua // Δελτίο του Κρατικού Αγροτικού Πανεπιστημίου Voronezh. – 2012. – Αρ. 1. – Σ. 94-95.

6. Σαζυκίνα Κ.Ι. Η χρήση του σύνθετου αντιβιοτικού φαρμάκου "Doxycycline-complex" στη θεραπεία αναπνευστικών ασθενειών μικτής βακτηριακής αιτιολογίας // International Scientific Research Journal. – 2014. –№ 1-4 (20). – σελ. 78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Κατασκευή ενός πολύπλοκου αντιβακτηριακού φαρμάκου με βάση τη δοξυκυκλίνη, τη λακτουλόζη και τη βρωμεξίνη // Κτηνιατρική παθολογία. – 2013. – Νο. 4 (46). – σελ. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Effects of drugs on mucus clearance // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Transferability of Cephalothin to the Alveolar Cavity in Thoroughbreds // J. Vet. Med. Sci. – 1999. – 61 (3). – Σ. 209-212.

10. Tenover F.C. Παγκόσμιο πρόβλημα αντιμικροβιακής αντοχής // Russian Medical Journal. – 1996. – Τ.3, Αρ. 4. – Σ. 217-219.

Εισαγωγή

Η πρωταρχική προσοχή της επιστημονικής κοινότητας δίνεται στην αναζήτηση νέων αντιμικροβιακών παραγόντων ή συνδυασμών τους που έχουν ολοκληρωμένη προληπτική και θεραπευτική δυνατότητα, επιτρέποντας τη μείωση του κινδύνου παρενεργειών και την εφαρμογή ολοκληρωμένης θεραπείας. Ιδιαίτερη σημασία αποδίδεται στη μείωση της τοξικότητας των φαρμάκων και στην αύξηση της βιοδιαθεσιμότητάς τους.

Είναι γνωστό ότι σχεδόν όλα τα αντιβακτηριακά φάρμακα έχουν εμβρυοτοξική δράση· κατά συνέπεια, η πειραματική μελέτη των μακροπρόθεσμων συνεπειών της έκθεσης σε χημικές ουσίες στον οργανισμό αποτελεί ουσιαστικό τμήμα της τοξικολογικής και υγιεινής αξιολόγησης των φαρμάκων. Στο σύμπλεγμα των βιολογικών επιδράσεων που σχετίζονται με τις μακροπρόθεσμες συνέπειες της έκθεσης σε χημικούς παράγοντες, είναι σημαντικό να μελετηθεί η επίδραση των χημικών ενώσεων στην προγεννητική περίοδο ανάπτυξης του οργανισμού. Επί του παρόντος, έχουν συσσωρευτεί πολυάριθμα δεδομένα σχετικά με την πιθανή επίδραση των χημικών ουσιών στις διαδικασίες της εμβρυογένεσης.

Ο προσδιορισμός του πραγματικού και του δυνητικού κινδύνου των επιβλαβών επιπτώσεων των χημικών ουσιών στο έμβρυο σε πειραματικές συνθήκες σε πειραματόζωα απαιτεί ενοποιημένες μεθοδολογικές προσεγγίσεις για την επιλογή των αντικειμένων δοκιμής, τις δόσεις δοκιμής, τη διάρκεια του πειράματος και την ποσοτική αξιολόγηση των αποτελεσμάτων. Η γενικά αποδεκτή έννοια της εμβρυοτοξικότητας υποδηλώνει τη δυνατότητα μιας ουσίας να έχει αρνητική επίδραση στους απογόνους κατά την αρχική περίοδο της εγκυμοσύνης, δηλ. κατά την περίοδο μεταξύ σύλληψης και σχηματισμού εμβρύου.

Λαμβάνοντας υπόψη την ευρεία, και όχι σπάνια και ανεξέλεγκτη, χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων ευρέος φάσματος στην κτηνοτροφία και την πτηνοτροφία, είναι απαραίτητο να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη μελέτη των φαρμακοτοξικολογικών ιδιοτήτων των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων που αναπτύσσονται, συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού των εμβρυοτοξικές ιδιότητες.

Σκοπός έρευνας.Διεξαγωγή πειραματικής μελέτης της εμβρυοτοξικής επίδρασης μιας νέας δοσολογικής μορφής του αναπτυγμένου φαρμάκου «Doxycycline-complex» σε πειραματόζωα.

Υλικά και μέθοδοι έρευνας

Το αντικείμενο της μελέτης είναι ένα συνδυασμένο αντιβακτηριακό φάρμακο, το οποίο είναι ένας συνδυασμός των ακόλουθων συστατικών: υκλική δοξυκυκλίνη - 100 mg/ml, υδροχλωρική βρωμεξίνη - 5 mg/ml, και λακτουλόζη - 100 mg/ml και διαλυτική ένωση (πολυβινυλοπυρρολιδόνη) ως έκδοχα.

Οι μελέτες διεξήχθησαν σύμφωνα με τις «Διεθνείς συστάσεις για τη διεξαγωγή βιοϊατρικής έρευνας με χρήση ζώων» (1985), «Οδηγίες για την υγιεινή αξιολόγηση νέων φυτοφαρμάκων» (Κίεβο, 1988) και μεθοδολογικές συστάσεις της Κρατικής Φαρμακολογικής Επιτροπής («Οδηγός στην Πειραματική (Προκλινική) μελέτη νέων φαρμακολογικών ουσιών», Μόσχα, 2005) και εντολή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας Αρ. 267 της 19ης Ιουνίου 2003 «Περί έγκρισης των κανόνων εργαστηριακής πρακτικής». Πειράματα διεξήχθησαν σε εξώγαμους λευκούς σεξουαλικά ώριμους παρθένους (μη γονιμοποιημένους) θηλυκούς αρουραίους βάρους 230-260 g.

Τα ζώα διατηρήθηκαν σε βιάριο σύμφωνα με τους υγειονομικούς κανόνες και σε μια τυπική δίαιτα σύμφωνα με την εντολή του Υπουργείου Υγείας της ΕΣΣΔ Νο. 1045-73 της 04/06/73. Κανόνες εργαστηριακής πρακτικής και διαταγή του Υπουργείου Υγείας της ΕΣΣΔ Νο. 1179 της 10ης Οκτωβρίου 1983. Τα ζώα διατηρήθηκαν σε ένα vivarium υπό τυπικό φωτισμό (12 ώρες φως / 12 ώρες σκοτάδι) σε θερμοκρασία αέρα 20 °C και σχετική υγρασία 70%. Η εργασία με ζώα διεξήχθη σύμφωνα με την εντολή του Υπουργείου Υγείας της ΕΣΣΔ Νο. 755 της 12ης Αυγούστου 1977 και τους κανόνες που εγκρίθηκαν από την Ευρωπαϊκή Σύμβαση για την Προστασία των Σπονδυλωτών Ζώων που χρησιμοποιούνται για Πειραματικούς και Άλλους Επιστημονικούς Σκοπούς.

Οι εμβρυοτοξικές ιδιότητες της δοξυκυκλίνης μελετήθηκαν σε δόση 10 mg/kg (θεραπευτική δόση).

Άθικτα σεξουαλικά ώριμα αρσενικά βάρους 280-350 g, ζευγαρωμένα με θηλυκά για πρόκληση εγκυμοσύνης, αποκλείστηκαν από το πείραμα μετά την επιβεβαίωση της εγκυμοσύνης. Πριν από το πείραμα, πάρθηκαν κολπικές πλύσεις από κάθε θηλυκό. Ένα ζώο θεωρήθηκε έγκυο εάν ανιχνεύονταν σπερματοζωάρια στις πλύσεις κατά τη μικροσκοπική εξέταση (αυτή η ημέρα θεωρείται η πρώτη ημέρα εγκυμοσύνης). Η μελέτη της ασφάλειας του "συμπλέγματος δοξυκυκλίνης" στην προγεννητική περίοδο πραγματοποιήθηκε σε μη γραμμικούς παρθένους αρουραίους 2 ομάδων (n=15 σε κάθε ομάδα) με αρχικό βάρος 230-260 g. Στα ζώα χορηγήθηκαν τα ακόλουθα Ελεγχόμενες ουσίες: ομάδα I (μάρτυρας) - διαλύτης (διαλύτης), που περιέχει έκδοχα βρωμεξίνη και λακτουλόζη - σε επαρκείς όγκους (με βάση τον όγκο του φαρμάκου που χορηγείται στην πειραματική ομάδα ζώων ή 100 mg/kg σωματικού βάρους).

Ομάδα II (πείραμα) - το φάρμακο "Doxycycline-complex" σε δόση 10 mg/kg σωματικού βάρους ζώου για τη δραστική ουσία (Doxycycline hyclate).

Τα φάρμακα χορηγήθηκαν στα ζώα χρησιμοποιώντας γαστρικό σωλήνα μία φορά την ημέρα την ίδια ώρα από τις ημέρες 1 έως 19 της εγκυμοσύνης. Την 20η ημέρα της εγκυμοσύνης, οι αρουραίοι υποβλήθηκαν σε ευθανασία και ανατέμθηκαν υπό αναισθησία με αιθέρα. Με βάση τα αποτελέσματα των αυτοψιών ζώων, προσδιορίστηκαν οι ακόλουθοι δείκτες: καταγράφηκε ο αριθμός των ωχρών σωμάτων, ο αριθμός των θέσεων εμφύτευσης, ο αριθμός των ζωντανών και νεκρών εμβρύων, δεδομένα για τον προεμφυτευτικό και μεταεμφυτευτικό θάνατο των εμβρύων, μετρήθηκε το κρανιοοπτικό μέγεθος των εμβρύων, πραγματοποιήθηκε εξωτερική εξέταση των εμβρύων και καθορίστηκε ο αριθμός των εμβρύων με αναπτυξιακές ανωμαλίες. Μελετήθηκε η κατάσταση του σκελετικού συστήματος και η κατάσταση των εσωτερικών οργάνων των εμβρύων, ειδικότερα, καταγράφηκε η αριθμός των εξεταζόμενων εμβρύων με αναπτυξιακές ανωμαλίες.

Μετά από εξωτερική εξέταση και μορφομετρία, οι καρποί κάθε γέννας στερεώθηκαν σε αιθανόλη 96° και χρησιμοποιήθηκαν για τη μελέτη της κατάστασης του σκελετού με τη μέθοδο Dawson. Χρώση του σκελετού με αλιζαρίνη (τεχνική του Dawson, τροποποιημένη στο Τμήμα Εμβρυολογίας του Ερευνητικού Ινστιτούτου Πειραματικής Ιατρικής της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της ΕΣΣΔ). Η χρώση των οστεοποιημένων περιοχών του σκελετού του καρπού πραγματοποιήθηκε με βύθιση των καρπών σε ένα ασθενές διάλυμα ερυθρού αλιζαρίνης. Στη συνέχεια μελετήθηκαν οι καρποί, ελήφθησαν υπόψη οι σκελετικές ανωμαλίες και ο αριθμός των σημείων οστεοποίησης σε διάφορους σχηματισμούς οστών. Τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη νεκροψία κάθε ζώου καταγράφηκαν.

Αποτελέσματα έρευνας και συζήτηση.Μια αξιολόγηση της κατάστασης της γενετικής λειτουργίας των αρουραίων υπό την επήρεια του φαρμάκου «Doxycycline-complex» δεν αποκάλυψε σημαντικές αλλαγές στον προεμφυτευτικό θάνατο των εμβρύων, ο οποίος ήταν 6% στην πειραματική ομάδα και 5% στην ομάδα ελέγχου. που υποδηλώνει την ομοιογένεια των ομάδων των ζώων. Παράλληλα, σημαντικές αλλαγές σημειώθηκαν στη μελέτη του μετεμφυτευτικού θανάτου του εμβρύου, ο οποίος στην πειραματική ομάδα ήταν 15,7%, που είναι σημαντικά υψηλότερος σε σύγκριση με 7,14% στην ομάδα ελέγχου των ζώων (Πίνακας 1). Αυτές οι αλλαγές υποδηλώνουν την υψηλή εμβρυοτοξικότητα του φαρμάκου.

Τραπέζι 1. Αξιολόγηση της κατάστασης της γενετικής λειτουργίας των αρουραίων υπό την επήρεια του φαρμάκου "Δοξυκυκλίνη-σύμπλεγμα"

	Έμπειρη ομάδα			Ομάδα ελέγχου
	Αριθμός ζωντανών καρπών	Αριθμός νεκρών καρπών	Αριθμός εμφυτευμάτων	Αριθμός ζωντανών καρπών	Αριθμός νεκρών καρπών	Αριθμός εμφυτευμάτων
Μέσος όρος ανά ζώο
Σύνολο

Μια εξωτερική εξέταση των εμβρύων κατά τη διάρκεια της αυτοψίας θηλυκών από την πειραματική ομάδα που έλαβαν το σύμπλεγμα δοξυκυκλίνης σε θεραπευτική δόση αποκάλυψε παθολογίες των εμβρύων. Στο 47,4% των εμβρύων παρατηρήθηκαν διάφορες παραμορφώσεις. Μεταξύ των αναπτυξιακών ανωμαλιών, οι πιο συχνά παρατηρούμενες ήταν η υπερώια σχιστία, η υποπλασία της κάτω γνάθου, η υποπλασία και η συνδακτυλία των άκρων. Δεν βρέθηκαν στοιχεία εμβρυϊκής παθολογίας στην ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, υποδόριες αιμορραγίες, αιμορραγίες στην επένδυση του εγκεφάλου και συσσώρευση αίματος στις ορώδεις κοιλότητες βρέθηκαν στο 47,4% των εμβρύων στα οποία χορηγήθηκε από το στόμα Σύμπλεγμα Δοξυκυκλίνης (Πίνακας 2).

Πίνακας 2.Μελέτη της εμβρυοτοξικής επίδρασης του φαρμάκου "Doxycycline-complex" σε λευκούς αρουραίους όταν χορηγείται από το στόμα

δείκτες
	έλεγχος
Αριθμός εγκύων γυναικών
Αριθμός ωχρού σωματίου
Αριθμός θέσεων εμφύτευσης
Αριθμός ζωντανών καρπών
Αριθμός νεκρών καρπών
Προεμφυτευτικό θάνατο, %
Θάνατος μετά την εμφύτευση, % Βάρος καρπού, g
Μέγεθος κρανιοκεφάλου, mm
Εξωτερική εξέταση καρπών: ο αριθμός των εξετασθέντων καρπών των οποίων με αναπτυξιακές ανωμαλίες:	Εξετάστηκαν συνολικά 182 έμβρυα· δεν βρέθηκαν εξωτερικές εμβρυϊκές ανωμαλίες
Κατάσταση του σκελετικού συστήματος: αριθμός εξεταζόμενων εμβρύων με αναπτυξιακές ανωμαλίες: κοιλιακούς %
Κατάσταση εσωτερικών οργάνων: αριθμός εξεταζόμενων εμβρύων με αναπτυξιακές ανωμαλίες: κοιλιακούς %

συμπέρασμα

Ένα συνδυασμένο αντιβακτηριακό φάρμακο με βάση τη δοξυκυκλίνη, τη λακτουλόζη και τη βρωμεξίνη έχει εμβρυοτοξικές ιδιότητες, κάτι που επιβεβαιώνεται από τον μεταεμφυτευτικό θάνατο των εμβρύων (15,7%) και την εμφάνιση παραμορφώσεων στο 47,4% των εμβρύων της πειραματικής ομάδας. Με βάση τα αποτελέσματα της έρευνας, το σύμπλεγμα δοξυκυκλίνης θα πρέπει να αποκλειστεί από τον αριθμό των αντιβιοτικών που συνταγογραφούνται σε ζώα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του ζευγαρώματος.

Αξιολογητές:

Kalyuzhny I.I., Διδάκτωρ Κτηνιατρικών Επιστημών, Καθηγητής του Τμήματος Θεραπείας, Μαιευτικής και Φαρμακολογίας του Κρατικού Αγροτικού Πανεπιστημίου του Σαράτοφ. Ν.Ι. Βαβίλοβα», Σαράτοφ.

Domnitsky I.Yu., Διδάκτωρ Κτηνιατρικών Επιστημών, Καθηγητής του Τμήματος Μορφολογίας, Παθολογίας Ζώων και Βιολογίας, Κρατικό Αγροτικό Πανεπιστήμιο του Σαράτοφ. Ν.Ι. Βαβίλοβα», Σαράτοφ.

Βιβλιογραφικός σύνδεσμος

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΜΒΡΥΟΤΟΞΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ «DOXYCYCLINE – COMPLEX» // Σύγχρονα προβλήματα επιστήμης και εκπαίδευσης. – 2014. – Νο. 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (ημερομηνία πρόσβασης: 02/01/2020). Φέρνουμε στην προσοχή σας περιοδικά που εκδίδονται από τον εκδοτικό οίκο "Ακαδημία Φυσικών Επιστημών"